目前市場上的金屬醫(yī)用3D打印材料

目前市場上的金屬醫(yī)用3D打印材料
    金屬醫(yī)用材料是人類早利用的醫(yī)用材料之一，其應(yīng)用可以追溯到公元前400~300年，腓尼基人將金屬絲用于修復(fù)牙缺失。隨后，經(jīng)歷了漫長歲月的發(fā)展，直至19世紀(jì)后期，人類成功利用貴金屬銀對患者的膝蓋骨進(jìn)行縫合（1880年）。人類利用鍍鎳鋼螺釘進(jìn)行骨折治療（1896年）后，才開始了對金屬醫(yī)用材料的系統(tǒng)研究。20世紀(jì)30年代，隨著鈷鉻合金、不銹鋼和鈦及合金的相繼開發(fā)成功并在齒科和骨科中得到廣泛的應(yīng)用，逐步奠定了金屬醫(yī)用材料在生物醫(yī)用材料中的重要地位。70年代，Ni-Ti形狀記憶合金在臨床醫(yī)學(xué)中的成功應(yīng)用以及金屬表面生物醫(yī)用涂層材料的發(fā)展，使生物醫(yī)用金屬材料得到了極大的發(fā)展。
定義及應(yīng)用領(lǐng)域

    醫(yī)用金屬材料也被稱為外科植入金屬材料，主要用于診斷、治療，以及替換人體中的組織或增進(jìn)其功能。近20年來，雖然金屬醫(yī)用材料相對于高分子材料、復(fù)合材料以及雜化和衍生材料等生物醫(yī)用材料的發(fā)展緩慢，但其具有高的強(qiáng)度、良好的韌性及抗彎曲疲勞強(qiáng)度、優(yōu)異的加工性能等許多其它幾類醫(yī)用材料不可替代的優(yōu)良性能，是臨床應(yīng)用中廣泛的承力植入材料。尤其隨著金屬3D打印技術(shù)的發(fā)展，金屬醫(yī)用材料得到了更廣泛的應(yīng)用，重要的應(yīng)用有：骨折內(nèi)固定板、螺釘、人工關(guān)節(jié)和牙根種植體等。
常用金屬醫(yī)用材料
    臨床應(yīng)用的醫(yī)用金屬材料主要有不銹鋼、鈷合金、鈦合金、形狀記憶合金、貴金屬以及純金屬鉭、鈮、鋯等。這里特別說明一下，注意，適合3D打印的金屬材料均為一定粒徑范圍，比如15-53微米的球形粉末，采用氣霧化或壓延方式制備，3D打印采用的工藝有SLM（選區(qū)激光熔化）與EBM（電子束）。
不銹鋼 
    醫(yī)用不銹鋼（Stainless Steel as Biomedical Material）為鐵基耐蝕合金，是早開發(fā)的生物醫(yī)用合金之一，其特點是易加工、價格低廉，耐蝕性和屈服強(qiáng)度可以通過冷加工提高，避免疲勞斷裂。不銹鋼按顯微組織可分為：奧氏體不銹鋼、鐵素體不銹鋼、馬氏體不銹鋼、沉淀硬化型不銹鋼等，被用以制作醫(yī)療器械：刀、剪、止血鉗（圖1）、針頭，同時被用以制作人工關(guān)節(jié)、骨折內(nèi)固定器、牙齒矯形、人工心臟瓣膜等器件。其中，醫(yī)用應(yīng)用多的是奧氏體超低碳不銹鋼316L和317L。1987年，316L和317L兩種合金已于納入國際標(biāo)準(zhǔn)ISO 5832和ISO 7153中。1990年，我國制定了相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)GB 12417，并于1991年開始實施。

    醫(yī)用不銹鋼的生物相容性及相關(guān)問題，主要涉及到不銹鋼植入人體后由于腐蝕或磨損造成金屬離子溶出所引起的組織反應(yīng)等。大量的臨床資料顯示，醫(yī)用不銹鋼的腐蝕造成其長期植入的穩(wěn)定性差，加之其密度和彈性模量與人體硬組織相距較大，導(dǎo)致力學(xué)相容性差。由于腐蝕會造成金屬離子或其它化合物進(jìn)人周圍的組織或整個機(jī)體，因而可在機(jī)體內(nèi)引起某些不良組織學(xué)反應(yīng)，如出現(xiàn)水腫、感染、組織壞死等，從而導(dǎo)致疼痛和過敏反應(yīng)等。特別是不銹鋼中鎳離子析出誘發(fā)的嚴(yán)重病變（通常用的奧氏體醫(yī)用不銹鋼均含有10%左右的鎳）。近些年低鎳和無鎳的醫(yī)用不銹鋼正逐漸得到發(fā)展和應(yīng)用。
鈷合金

    醫(yī)用鈷合金（Co-based Alloy as Biomedical Material）也是醫(yī)療中常用的金屬醫(yī)用材料，相對不銹鋼而言，醫(yī)用鈷合金更適合于制造體內(nèi)承載條件苛刻的長期植入件，其耐腐蝕性比不銹鋼高40倍。早開發(fā)的醫(yī)用鈷合金為鈷鉻鉬（Co-Cr-Mo）合金，其結(jié)構(gòu)為奧氏體。70年代又開發(fā)出具有良好疲勞性能的鍛造鈷鎳鉻鋁鎢鐵(Co-Ni-Cr-Mo-W-Fe)合金和具有多相組織的MP35N鈷鎳鉻鋁合金。鈷合金主要被用以制作人工髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)扣釘、接骨板、骨釘和骨針。目前，應(yīng)用多的是鑄造鈷鉻鋁合金，該合金已被納人ISO5582/4標(biāo)準(zhǔn)。1990年，我國將其列入國標(biāo) GB12417。
    鈷合金在人體內(nèi)多保持鈍化狀態(tài)，很少見腐蝕現(xiàn)象，與不銹鋼相比，其鈍化膜更穩(wěn)定，耐蝕性更好。從耐磨性看，它也是所有醫(yī)用金屬材料中好的，一般認(rèn)為植入人體后沒有明顯的組織學(xué)反應(yīng)。但是由于鈷合金價格較貴，并且鈷合金制作的人工髖關(guān)節(jié)由于金屬磨損腐蝕造成Co、Ni等離子溶出，在體內(nèi)的松動率較高，析出的Co、Ni元素又存在著嚴(yán)重致敏性等生物學(xué)問題，在體內(nèi)容易引起細(xì)胞和組織壞死，從而導(dǎo)致患者疼痛以及關(guān)節(jié)的松動、下沉，應(yīng)用受到一定的限制。近年來，通過表面改性技術(shù)來改善鈷合金的表面特性，有效提高了其臨床效果。
鈦合金

    醫(yī)用鈦合金（Ti-based- Alloy as Biomedical Material）是目前已知的生物親和性好的金屬之一，上世紀(jì)40年代以來，鈦和鈦合金逐漸在臨床醫(yī)學(xué)中獲得應(yīng)用。1951年，人類開始用純鈦制作接骨板和骨螺釘。20世紀(jì)70年代中期，鈦及鈦合金開始獲得廣泛的醫(yī)學(xué)應(yīng)用，成為有發(fā)展前景的醫(yī)用材料之一。目前，鈦和鈦合金主要應(yīng)用于整形外科，尤其是四肢骨和顱骨整復(fù)，被用以制作各種骨折內(nèi)固定器械、人工關(guān)節(jié)、頭蓋骨和硬膜、人工心臟瓣膜、齒、牙床、托環(huán)和牙冠。其中，醫(yī)用應(yīng)用多的鈦合金是TC4（Ti-6A1-4V），該合金在室溫下具有а十β兩相混合組織，通過固溶處理和時效處理，可使其強(qiáng)度等力學(xué)性能顯著提高。
    鈦及鈦合金的密度在4.5g/cm3左右，幾乎僅為不銹鋼和鈷合金的一半，密度接近人體硬組織，且其生物相容性、耐腐蝕性和抗疲勞性能都優(yōu)于不銹鋼和鈷合金，是目前佳的金屬醫(yī)用材料。鈦及鈦合金與人體的親和性，源于植入后其表面致密的氧化鈦（TiO2）鈍化膜具有誘導(dǎo)體液中鈣、磷離子沉積生成磷灰石的能力，表現(xiàn)出一定的生物活性和骨結(jié)合能力，尤其適合于骨內(nèi)埋植。鈦及鈦合金缺點是硬度較低，耐磨性差。若磨損發(fā)生，首先導(dǎo)致氧化膜破壞，隨后磨損的顆粒腐蝕產(chǎn)物進(jìn)人體組織，尤其是Ti-6A1-4V合金中含有毒性的釩（V）可導(dǎo)致植入物的失效。為了改善鈦及鈦合金的耐磨性能，可對鈦及鈦合金制品表面進(jìn)行高溫離子氨化或離子注入技術(shù)處理，強(qiáng)化其表面耐磨性。近年來，開發(fā)出的一些新型鈦合金（主要是β型合金），都注重減少了對人體有一定危害的元素，例如V和Al, 有效地改善了鈦合金的生物相容性。
形狀記憶合金
    醫(yī)用形狀記憶合金（Shape Memory Alloy as Biomedical Material）的研究始于20世紀(jì)70年代，并很快得到了廣泛應(yīng)用。臨床上應(yīng)用廣泛的形狀記憶合金主要有鎳鈦形狀記憶合金。醫(yī)用鎳鈦形狀記憶合金的形狀記憶恢復(fù)溫度為36±2℃，符合人體溫度在臨床上表現(xiàn)出與鈦合金相當(dāng)?shù)纳锵嗳菪?。但由于鎳鈦記憶合金中含有大量的鎳元素，如果表面處理不?dāng)，則其中的鎳離子可能向周圍組織擴(kuò)散滲透，引起細(xì)胞和組織壞死。醫(yī)用形狀記憶合金主要用于整形外科和口腔科，鎳鈦記憶合金應(yīng)用好的例子是自膨脹支架，特別是心血管支架。
貴金屬和純金屬鉭、鈮、鋯
    醫(yī)用貴金屬是指用作生物醫(yī)用材料的金、銀、鉑及其合金的總稱。貴金屬的生物相容性較好，抗氧化、抗腐蝕性強(qiáng)，具備獨特的物理與化學(xué)穩(wěn)定性，優(yōu)異的加工特性，對人體組織無毒副作用。被用作整牙修復(fù)、顱骨修復(fù)、植入電極電子裝置、神經(jīng)修復(fù)裝置、耳渦神經(jīng)刺激裝置、橫隔膜神經(jīng)刺激裝置、視覺神經(jīng)裝置和心臟起搏器電極等。
    鉭具有很好的化學(xué)穩(wěn)定性和抗生理腐蝕性，鉭的氧化物基本上不被吸收和不呈現(xiàn)毒性反應(yīng)，鉭可與其它金屬結(jié)合使用而不破壞其表面的氧化膜。在臨床上，鉭也表現(xiàn)出良好的生物相容性。鉭、鈮、鋯與鈦都具有極相似的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)性能，在生物醫(yī)學(xué)上也得到一定應(yīng)用，被用作接骨板、種植牙根、義齒、心血管支架及人工心臟等。但總的來說，醫(yī)用貴金屬和鉭、鈮、鋯等金屬因其價格較貴，廣泛應(yīng)用受到限制。
金屬醫(yī)用材料的主要問題
    金屬醫(yī)用材料經(jīng)臨床應(yīng)用，主要問題還是生物相容性，源于金屬腐蝕和磨損。因為金屬材料中均含有較多的合金化元素，由于腐蝕、磨損將導(dǎo)致金屬離子溶出，進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞及組織液的一些生物反應(yīng)，如組織反應(yīng)、血液反應(yīng)和全身反應(yīng)，表現(xiàn)為水腫、血栓栓塞、感染及腫瘤等現(xiàn)象。鉻、鎳等離子對人體都有致敏反應(yīng)。鋼中的鉻元素當(dāng)呈現(xiàn)六價態(tài)時，對人體也有較大的毒性和過敏傾向。鎳離子除了對人體有很大毒性和過敏反應(yīng)外，可能誘導(dǎo)有機(jī)體突變，甚至發(fā)生癌變?？茖W(xué)上早就存在的“鎳過敏和鎳致癌問題”，直到近幾十年才受到各國重視，對日用和醫(yī)用金屬材料中的鎳含量限制越來越嚴(yán)格。因此，在發(fā)展新型醫(yī)用金屬材料時必須嚴(yán)格控制其中的金屬元素，好是少用或不用對人體產(chǎn)生毒性和過敏性較大的合金化元素。
金屬醫(yī)用材料未來發(fā)展方向
       1、醫(yī)師及病人都希望采用好的金屬醫(yī)用材料，長期使用的安全性及可靠性是對醫(yī)用金屬材料的基本要求。因此，未來金屬醫(yī)用材料的開發(fā)仍以不斷提高使用的安全性、可靠性及生物相容性為主。
       2、建立有關(guān)金屬元素對人體毒性方面系統(tǒng)化的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫，利用大數(shù)據(jù)研究分析金屬元素在人體內(nèi)外毒性的相關(guān)性，以及植入金屬材料和人體的分子水平研究等。用分子生物學(xué)技術(shù)從分子水平上研究金屬元素對人體組織的影響，這樣才能進(jìn)一步了解金屬醫(yī)用材料對人體的影響。
       3、未來金屬醫(yī)用材料的種類有待進(jìn)一步擴(kuò)展，使用成本有待進(jìn)一步降低。雖然在過去的幾十年中，金屬醫(yī)用材料已經(jīng)得到了很快的發(fā)展，然而在臨床上使用的仍然是有限的幾種。因此，研究開發(fā)高耐蝕性、高耐磨性、高疲勞強(qiáng)度和高韌性生體合金依然重要。
       4、對目前正在使用的金屬醫(yī)用材料，采用如3D打印等新技術(shù)和新工藝，完成醫(yī)療器械的定制化打印?，F(xiàn)實中患者的病情不同，醫(yī)生所要進(jìn)行的手術(shù)也不同，每一個手術(shù)都有其獨特性，針對這種不同情況的定制化打印，將為醫(yī)生和患者提供便利，更有利于手術(shù)的成功。